Tô Định ra sức đốc thúc nhân dân nộp, cống, thuế. Chúng thẳng tay trừng trị những người có tư tưởng và hành vi chống lại chính quyền. Mâu thuẫn giữa tầng lớp nhân dân Giao Chỉ với chính quyền đô hộ nói chung và cá nhân Thái thú Tô Định nói riêng ngày càng sâu sắc.Đầu năm 40, cuộc khởi nghĩa do Hai Bà Trưng lãnh đạo đã bùng nổ ở Hát Môn (cửa sông Hát, huyện Phúc Thọ, Hà Tây). Dưới ngọn cờ của hai chị em Trưng Trắc, Trưng Nhị, nhân dân cả nước đã nổi dậy hưởng ứng.

Hòa cùng phong trào đấu tranh chung của cả nước, nhân dân Nam Định mà tiêu biểu là những người phụ nữ đã hăng hái tham gia và nhanh chóng đứng dưới cờ nghĩa của Hai Bà chiến đấu chống lại chính quyền đô hộ nhà Hán, góp phần vào sự nghiệp giải phóng dân tộc. Tại Nam Định hiện còn rất nhiều di tích thờ phụng các nhân vật tham gia khởi nghĩa Hai Bà Trưng.

Theo tư liệu lịch sử hiện có, Nam Định có tới hơn 20 tướng lĩnh cả nam lẫn nữ tham gia cuộc khởi nghĩa này. Dấu tích về các tướng lĩnh tham gia khởi nghĩa Hai Bà Trưng tập trung nhiều ở huyện Vụ Bản.

Tại thôn Giáp Nhất, xã Quang Trung, huyện Vụ Bản có đền thờ bà Đào Quý Nương. Theo thần tích, bà là một nữ tướng đã chiêu binh tụ nghĩa, kéo về Hát Môn cùng Hai Bà Trưng khởi nghĩa chống giặc. Sau cuộc khởi nghĩa giành được thằng lợi ban đầu, Đào Quý Nương được phong làm Giám sát nguyên súy, phong hiệu là Công chúa. Khi Mã Viện kéo quân sang đàn áp, nghĩa quân không đủ sức chống lại, bà đã cùng tuẫn tiết theo Hai Bà Trưng.

Ở thôn Vậy, làng Bối La, xã Cộng Hòa, huyện Vụ Bản có hai chị em bà Đỗ Thị Dung và Đỗ Quang. Do căm thù Tô Định tàn ác đã sát hại cha mình, hai chị em ra sức tập luyện võ nghệ, tích trữ lương thực để phục thù. Được tin Hai Bà Trưng dấy quan ở Hát Môn, hai chị em cùng 300 nghĩa sĩ đã kéo quân về Hát Môn yết kiến. Thấy Đỗ Quang là người có trí dũng tài ba, bà Trưng phong làm Đại tướng quân lĩnh ấn tiên phong. Còn Đỗ Thị Dung được phong làm Nữ tướng quân. Sau khi cuộc khởi nghĩa thắng lợi, hai chị em được Hai Bà Trưng phong thưởng.

Xã Tân Dân, huyện Vụ Bản có đền thời bà Mai Thị Hồng là một trong những nữ tướng của Hai Bà Trưng đã được nhiều nguồn tư liệu nhắc đến. Bà sinh trưởng trong một gia đình nông dân cần cù, chuyên làm việc thiện, tính tình khảng khái, không chịu để ai lấn áp mình, hay bênh vực chị em phụ nữ. Sau khi chồng là Du Lang bị bọn phong kiến phương Bắc sát hại, bà quyết một lòng chống giặc đền nợ nước, trả thù nhà, đã cùng trai tráng trong làng luyện tập võ nghệ, tích trữ binh mã, thanh thế ngày một mạnh. Được biết tin này, Bà Trưng Trắc đã cử Trưng Nhị xuống thuyết phục để cùng hợp sức chống quân thù. Sau khi hợp quân với Hai Bà Trưng, Mai Hồng được phong là Hồng Nương tỳ tướng.

Sự tích về những nhân vật trên đây phần lớn được ghi lại trong các thần phả, thần tích nên nhiều chi tiết đã được hư cấu qua lăng kính của tâm thức dân gian. Nhưng hiện tượng tướng của Hai Bà được thờ ở nhiều nơi và giành được trọn niềm tôn kính của nhân dân địa phương qua nhiều thế hệ chứng tỏ cuộc khởi nghĩa do Hai Bà Trưng lãnh đạo thực sự diễn ra và có ảnh hưởng sâu đậm ở vùng đất Nam Định. Nhân dân địa phương đã có những đóng góp to lớn trong phong trào đấu tranh giải phóng dân tộc đầu Công nguyên, có tính chất như một định hướng, mở đường cho công cuộc giành độc lập của nhân dân ta sau đó./.